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诊断学第七版教材-第92章

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    1.c一肽水平增高  ①胰岛B细胞瘤时空腹血清C一肽增高、C一肽释放试验呈高水平
曲线。②肝硬化时血清C~肽增高,且C一肽/胰岛素比值降低。
    2.c一肽水平减低  ①空腹血清C一肽降低,见于糖尿病。②c一肽释放试验:口服葡
萄糖后1h血清C一肽水平降低,提示胰岛B细胞储备功能不足。释放曲线低平提示1型糖
尿病;释放延迟或呈低水平见于2型糖尿病。③C一肽水平不升高,而胰岛素增高,提示
为外源性高胰岛素血症,如胰岛素用量过多等。
五、糖化血红蛋白检测
    糖化血红蛋白(glycosylated hemc)g101:)in,GHb)是在红细胞生存期间HbA与己糖
(主要是葡萄糖)缓慢、连续的非酶促反应的产物。由于HbA所结合的成分不同,又分为
HbA。a(与磷酰葡萄糖结合)、HbA。B(与果糖结合)、HbA,c(与葡萄糖结合),其中
HbA。c含量最高,占60%~80%,是目前临床最常检测的部分。由于糖化过程非常缓慢,
一旦生成不再解离,且不受血糖暂时性升高的影响。因此,GHb对高血糖,特别是血糖
和尿糖波动较大时有特殊诊断价值。
    GHb检测的指征:糖尿病碳水化合物代谢长期的回顾性监测,GHb的测定的推荐频
度取决于糖尿病种类和(或)治疗(表4—7—4)。
    表4—7—4糖尿病病人rtbA、c检~B;…t间频度
糖尿病类型/治疗    推荐频度
1型糖尿病,最小量或常规治疗
1型糖尿病
加强治疗2型糖尿病
糖尿病孕妇
妊娠期糖尿病
每年3~4次
每月1~2次
稳定的代谢条件下每年2次
每1~2个月1次
每1~2个月1次
    【参考值】  HbAl c 4%~6%,HbA。5%~8%。
    【临床意义】GHb水平取决于血糖水平、高血糖持续时间,其生成量与血糖浓度呈
正比。GHb的代谢周期与红细胞的寿命基本一致,故GHb水平反映了近2~3个月的平
均血糖水平。
    1.评价糖尿病控制程度  GHb增高提示近2~3个月的糖尿病控制不良,GHb愈高,
血糖水平愈高,病情愈重。故GHb可作为糖尿病长期控制的良好观察指标。糖尿病控制
良好者,2~3个月检测1次,控制欠佳者1~2个月检测1次。妊娠期糖尿病、1型糖尿
病应每月检测1次,以便调整用药剂量。
    2.筛检糖尿病  HbA9%,预测糖尿病的准确性为
78%,灵敏度为68%,特异性为94%;HbA。》10%,预测糖尿病的准确性为89%,灵敏
度为48%,特异性为99%。
    3.预测血管并发症  由于GHb与氧的亲和力强,可导致组织缺氧,故长期GHb增
高,可引起组织缺氧而发生血管并发症。HbA,》10%,提示并发症严重,预后较差。
    4.鉴别高血糖  糖尿病高血糖的GHb水平增高,而应激性高血糖的GHb则正常。
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第二节  血清脂质和脂蛋白检测
一、血清脂质检测
    血清脂质包括胆固醇、三酰甘油、磷脂(phospholipid)和游离脂肪酸(free fatty
acid,FFA)。血清脂质检测除了可作为脂质代谢紊乱及有关疾病的诊断指标外,还可协助
诊断原发性胆汁性肝硬化、肾病综合征、肝硬化及吸收不良综合征等。
    (一)总胆固醇测定
    胆固醇(cholester01,CH0)是脂质的组成成分之一。胆固醇中70%为胆固醇酯
(ch c)lester01 esterase,CE)、30%为游离胆固醇(free cholesterol,Fc),总称为总胆固醇
(total cholesterol,TC)。CH0检测的适应证有:①早期识别动脉粥样硬化的危险性。
②使用降脂药物治疗后的监测。
    【参考值】①合适水平:5.72mmol/L。
    【临床意义】血清TC水平受年龄、家族、性别、遗传、饮食、精神等多种因素影
响,且男性高于女性,体力劳动者低于脑力劳动者。因此,很难制定统一的参考值。根据
CH0高低及其引起心、脑血管疾病的危险性分为合适水平(desirable)、边缘水平(1)oar—
denline)和升高(或减低)即危险水平(risk)。作为诊断指标,TC不特异,也不灵敏,
只能作为某些疾病,特别是动脉粥样硬化的一种危险因素。因此,测定TC常作为动脉粥
样硬化的预防、发病估计、疗效观察的参考指标。TC变化的临床意义见表4—7—5。肝脏病
胆固醇变化的临床意义见第六章第一节。
    表4—7—5 TC变化的临床意义
状态    临床意义
增高  ①动脉粥样硬化所致的心、脑血管疾病
    ②各种高脂蛋白血症、阻塞性黄疸、甲状腺功能减退症、类脂性肾病、肾病综合征、糖尿病等
    ③长期吸烟、饮酒、精神紧张和血液浓缩等
    ④应用某些药物,如环孢素、糖皮质激素、阿司匹林、口服避孕药、8一肾上腺素能阻滞剂等
减低  ①甲状腺功能亢进症
    ②严重的肝脏疾病,如肝硬化和急性肝坏死
    ③贫血、营养不良和恶性肿瘤等
    ④应用某些药物,如雌激素、甲状腺激素、钙拮抗剂等
    (二)三酰甘油测定
    三酰甘油(triglyceride,TG)是甘油和3个脂肪酸所形成的酯,又称为中性脂肪
(nel…tral fat)。TG是机体恒定的供能来源,主要存在于B一脂蛋白和乳糜颗粒中,直接参
与CHo和CE的合成。TG也是动脉粥样硬化的危险因素之一。TG检测的适应证有:
①早期识别动脉粥样硬化的危险性和高脂血症的分类。②对低脂饮食和药物治疗的监测。
    【参考值】O.56~1.70mmol/L。
    【临床意义】血清TG受生活习惯、饮食和年龄等的影响,在个体内及个体间的波动
较大。由于TG的半衰期短(5~15min),进食高脂、高糖和高热饮食后,外源性TG可
明显增高,且以乳糜微粒的形式存在。由于乳糜微粒的分子较大,能使光线散射而使血浆
浑浊,甚至呈乳糜样,称为饮食性脂血。因此,必须在空腹12~16h后静脉采集TG测定
标本,以排除和减少饮食的影响。
    1.TG增高  TG增高见于:①冠心病。②原发性高脂血症、动脉粥样硬化症、肥胖
症、糖尿病、痛风、甲状旁腺功能减退症、肾病综合征、高脂饮食和阻塞性黄疸等。
    2.TG减低  TG减低见于:①低B一脂蛋白血症和无p一脂蛋白血症。②严重的肝脏疾
病、吸收不良、甲状腺功能亢进症、肾上腺皮质功能减退症等。
二、血清脂蛋白检测
    脂蛋白(1ip()protein)是血脂在血液中存在、转运及代谢的形式,利用超高速离心法
和电泳法可将其分为不同的类型。超高速离心法根据密度不同将脂蛋白分为乳糜微粒
(chylotnicron,CM)、极低密度脂蛋白(very low density 1ipoprotein,VLDL)、低密度脂
蛋白(10w density lipopr…otein,LDL)、高密度脂蛋白  (high density lipoprotein,HDL)
和vI。DI.的代谢产物中间密度脂蛋白(intermediate density lip()pi’otein,IDL)。脂蛋白
(a)'LP(a)'是脂蛋白的一大类,其脂质成分与LDL相似。
    (一)乳糜微粒测定
    乳糜微粒(cM)是最大的脂蛋白,cM脂质含量高达98%,蛋白质含量少于2%,
其主要功能是运输外源性TG。由于CM在血液中代谢快,半衰期短,食物消化需要4~
6h,故正常空腹12h后血清中不应有CM。
    【参考值】阴性。
    【临床意义】血清cM极易受饮食中的TG的影响,易出现乳糜样血液。如果血液中
脂蛋白酯酶(1ipoprotein lipase,I.PL)缺乏或活性减低,血清cM不能及时廓清,使血
清浑浊。常见于I型和V型高脂蛋白血症(hyper’lipopr‘oteinemiaj。
    (二)高密度脂蛋白测定
    高密度脂蛋白(HDI。)是血清中颗粒密度最大的一组脂蛋白,其蛋白质和脂质各占
50%。HDL水平增高有利于外周组织清除cHo,从而防止动脉粥样硬化的发生,故
HDL被认为是抗动脉粥样硬化因子。一般检测HDL胆固醇(HDL—C)的含量来反映
HDL水平。HDL检测的适应证:①早期识别动脉粥样硬化的危险性(非致动脉粥样硬化
胆固醇成分检测)。②使用降脂药物治疗反应的监测(在使用降脂药物治疗的过程中应避
免HDL降低)。
    【参考值】  ①1.03~2.07mm()l/L;合适水平:》1.04mmol/L;减低:≤O.91mm01/L。
②电泳法:30%~40%。
    【临床意义】
    1.1t1)I。增高  HDL增高对防止动脉粥样硬化、预防冠心病的发生有重要作用。HDL
与TG呈负相关,也与冠心病的发病呈负相关,且HDL亚型HDLz与HDL的比值对诊断
冠心病更有价值。HDL水平低的个体发生冠心病的危险性大,HDL水平高的个体患冠心
病的危险性小,故HDL可用于评价发生冠心病的危险性。另外,绝经前女性HDL水平
较高,其冠心病患病率较男性和绝经后女性为低。HDI,增高还可见于慢性肝炎、原发性
胆汁性肝硬化等。
    2.HDI.减低  HDL减低常见于动脉粥样硬化、急性感染、糖尿病、慢性衰竭、肾病
综合征,以及应用雄激素、p一受体阻滞剂和孕酮等药物。
    (三)低密度脂蛋白测定
    低密度脂蛋白(LDL)是富含CHo的脂蛋白,是动脉粥样硬化的危险性因素之一。
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LDL经过化学修饰后,其中的apoB一100变性,通过清道夫受体(scavenger receptor)被
吞噬细胞摄取,形成泡沫细胞并停留在血管壁内,导致大量cHo沉积,促使动脉壁形成
动脉粥样硬化斑块(atheromatous plaque),故LDL为致动脉粥样硬化的因子。临床上以
LDL胆固醇(LDL—C)的含量来反映LDL水平。LDL检测的适应证:①早期识别动脉
粥样硬化的危险性。②使用降脂药物治疗过程的监测。
    【参考值】①合适水平:≤3.12mmol/L。②边缘水平:3.15~3.16mmol/L。③升
高:》3.64mmol/L。
    【临床意义】
    1.LDL增高①判断发生冠心病的危险性:LDI。是动脉粥样硬化的危险因子,LDL
水平增高与冠心病发病呈正相关。因此,LDI。可用于判断发生冠心病的危险性。②其他:
遗传性高脂蛋白血症、甲状腺功能减退症、肾病综合征、阻塞性黄疸、肥胖症以及应用雄
激素、G一受体阻滞剂、糖皮质激素等LDL也增高。
    2.LDL减低LDL减低常见于无G一脂蛋白血症、甲状腺功能亢进症、吸收不良、肝
硬化,以及低脂饮食和运动等。
    (四)脂蛋白(a)测定
    脂蛋白(a)'LP(a)'的结构与LDL相似,可以携带大量的CHO结合于血管壁上,
有促进动脉粥样硬化的作用。同时,LP(a)与纤溶酶原有同源性,可以与纤溶酶原竞争
结合纤维蛋白位点,从而抑制纤维蛋白水解作用,促进血栓形成。因此,LP(a)是动脉
粥样硬化和血栓形成的重要独立危险因子。检测LP(a)对早期识别动脉粥样硬化的危险
性,特别是在LDL—C浓度升高的情况下具有重要价值。
    【参考值】  O~300mg/L。
    【临床意义】血清LP(a)水平的个体差异性较大,LP(a)水平高低主要由遗传因
素决定,基本不受性别、饮食和环境的影响。
    LP(a)增高主要见于:①I。P(a)作为动脉粥样硬化的独立危险因子,与动脉粥样
硬化、冠心病、心肌梗死冠状动脉搭桥术后或经皮腔内冠状动脉成形术(PTCA)后再狭
窄或中风的发生有密切关系。LP(a)》300mg/L者冠心病发病率较LP(a)497mg/L的中风危险性增加4.6倍。因此,可将LP(a)含量作为
动脉粥样硬化的单项预报因子,或确定为是否存在冠心病的多项预报因子之一。②LP(a)
增高还可见于1型糖尿病、肾脏疾病、炎症、手术或创伤后以及血液透析后等。
    血清脂质和脂蛋白水平变化的意义见表4—7—6。
表4…7—6血清脂质和脂蛋白水平变化的意义(mmol/L)
三、血清载脂蛋白检测
    脂蛋白中的蛋白部分称为载脂蛋白(apoIipoprotein,apo)。apo一般分为apoA、
apoB、apoC、apoE和apo(a),每类中又分有若干亚型。载脂蛋白检测的适应证:①早
期识别冠心病的危险性,特别是对具有早期动脉粥样硬化改变家族史的人中,发病危险性
的评价更有意义。②使用降脂药物治疗过程的监测。
    (一)载脂蛋白A I测定
    载脂蛋白A(apoA)是HDL的主要结构蛋白,apoA I和apoAⅡ约占蛋白质中的
90%,apoA I与apoAⅡ之比为3:1。apoA工可催化磷脂酰胆碱一胆固醇酰基转移酶
(1ecithin cholesterol acyitransferase,
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